糖尿病患者致死的主要原因是糖尿病下肢血管病變(LEAD)，而且糖尿病LEAD致殘率位列糖尿病慢性并發(fā)癥之首�；颊呖杀憩F(xiàn)為肢體皮膚蒼白或紫暗、下肢麻木、乏力、腳踩棉花感、間歇性破行、下肢皮膚溫度降低、蟻行感、靜息痛 等癥狀，有些患者在足部嚴(yán)重缺血的情況下，可發(fā)生足部肢體壞疽，若沒有及時(shí)改善血流，最終將導(dǎo)致截肢，使患者生存和生活質(zhì)量明顯下降。
我國(guó)50歲以上合并至少一種心血管危險(xiǎn)因素的糖尿病患者中約1／5左右合并 LEAD，本病對(duì)機(jī)體的危害除了導(dǎo)致下肢缺血性潰瘍和截肢外，更重要的是這些患者的心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，病死率顯著增高［1］。目前關(guān)于糖尿病LEAD的治療，各地各醫(yī)院方案各異，主要治療方法有中醫(yī)中藥、西藥治療、干細(xì)胞治療、血管搭橋、介入治療等。
近年來，干細(xì)胞移植療法在糖尿病LEAD中的應(yīng)用成為基礎(chǔ)和臨床研究的熱點(diǎn)之一［2］。該方法能夠改善下肢的血流灌注、促進(jìn)血管生成并且減少間質(zhì)纖維化，促進(jìn)肌肉組織損傷修復(fù)，從而達(dá)到治療LEAD的目的。大量臨床研究證實(shí)干細(xì)胞移植治療糖尿病LEAD是有效和安全的，這為治療糖尿病LEAD開辟了新的路徑。
河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院進(jìn)行一項(xiàng)試驗(yàn)，入組了55例2型糖尿病LEAD患者【3】，隨機(jī)分為三組：對(duì)照組，骨髓組和臍血組。所有研究對(duì)象在研究期間均根據(jù)病情采用內(nèi)科綜合治療，包括嚴(yán)格控制血糖、血脂、血壓，戒煙，潰瘍清創(chuàng)、局部換藥治療等。
將采集的單個(gè)核細(xì)胞混懸液進(jìn)行肌肉注射， 1 ml/ 針，每針間距 1.5 cm×1.5 cm，潰瘍周圍每針間距 1 cm×1 cm。無(wú)菌敷料包扎，保暖墊保溫，術(shù)后 3 天拆除敷料。對(duì)照組給予生理鹽水小腿肌肉注射。
首先關(guān)注的是安全性，研究過程中各組肝功能、腎功能均未見異常，均無(wú)死亡、腫瘤、增殖性視網(wǎng)膜病變病例報(bào)告。我們?cè)賮硪黄鹂纯疮熜绾�，下圖即各組治療前后有效性指標(biāo)的比較。骨髓組及臍帶血組 12 周時(shí)主觀指標(biāo)均逐步降低(P < 0.01)，24 周客觀指標(biāo)顯著改善(P < 0.01)；與對(duì)照組相比，12 周時(shí)骨髓組及臍帶血組主觀指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組(P < 0.01)，24 周時(shí)兩組主觀指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組(P < 0.01)，客觀指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組(P < 0.01)同時(shí)間點(diǎn)兩組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。也就是說，研究結(jié)果表明臍帶血單個(gè)核細(xì)胞與自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞小腿肌間注射治療 T2DM 下肢血管病變均取得良好的治療效果。
骨髓干細(xì)胞治療是改善下肢組織血供的有效手段。但實(shí)際工作中部分患者無(wú)法進(jìn)行自身骨髓采集而影響其臨床應(yīng)用。目前發(fā)現(xiàn)臍帶血含豐富干細(xì)胞，資源豐富、成本低廉，已經(jīng)成為公認(rèn)的干細(xì)胞重要來源之一。今天介紹的這項(xiàng)研究結(jié)果也表明，自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞及臍帶血單個(gè)核細(xì)胞小腿肌間注射治療T2DM 下肢血管病變均安全、有效，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。臍帶血干細(xì)胞可促進(jìn)細(xì)胞增殖、血管新生。此外，其可能具有一定旁分泌功能，進(jìn)一步促進(jìn)皮膚創(chuàng)傷修復(fù)、改善缺血，提高保肢率。相信在未來，臍帶血干細(xì)胞可以為更多患者帶來健康的希望。
【1】中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2018，38(4)：292－344.
【2】ShiYF，WangY，LiQ，etal.Immunoregulatorymechanismsof mesenchymalstemandstromalcellsininflammatorydiseases ［J］.NatRevNephrol，2018，14(8)：493－507.
【3】劉璠， 周慧敏， 楊愛格， 等. 不同來源單個(gè)核細(xì)胞移植對(duì) 2 型糖尿病下肢血管病變的療效比較. 中華細(xì)胞與干細(xì)胞雜志 (電子版)， 2016, 6(6)： 351-355.
