近日，國(guó)際血液學(xué)領(lǐng)域頂級(jí)期刊《Blood》正式發(fā)表由山東省臍血庫(kù)上海研發(fā)中心聯(lián)合上海市第一人民醫(yī)院臨床研究院郭濱團(tuán)隊(duì)及多家單位合作完成的重磅研究成果！該研究題為《Nucleoplasmic ZNF467 condensates boost hematopoietic stem cell engraftment via ICAM1-mediated mechanical reprogramming》，彰顯了我?guī)煸谀殠а�造血干�?xì)胞基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化領(lǐng)域的前沿創(chuàng)新實(shí)力與國(guó)際學(xué)術(shù)影響力。

　　該研究首次系統(tǒng)揭示人臍血造血干細(xì)胞(HSC)相較于多能祖細(xì)胞(MPP)具有獨(dú)特的優(yōu)越“力學(xué)身份”，并發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)錄因子ZNF467通過(guò)形成核質(zhì)生物分子凝聚體(相分離)驅(qū)動(dòng)這一力學(xué)身份建立的核心機(jī)制。這種獨(dú)特的“力學(xué)身份”是其高效移植、長(zhǎng)期植活的核心基礎(chǔ)，為優(yōu)化臍血移植療效、推動(dòng)臨床應(yīng)用升級(jí)提供了全新路徑。

　　團(tuán)隊(duì)率先提出并系統(tǒng)驗(yàn)證了“力學(xué)身份”的假說(shuō)。通過(guò)整合原子力顯微鏡(AFM)、牽引力顯微鏡(TFM)、3D遷移、限制性通道遷移等多種前沿生物物理學(xué)技術(shù)，他們發(fā)現(xiàn)人臍血HSC比MPP具有更高的細(xì)胞剛度、更強(qiáng)的粘附與牽引力、以及更優(yōu)越的內(nèi)皮穿越和復(fù)雜環(huán)境遷移變形能力。這一系列優(yōu)越的力學(xué)屬性，共同構(gòu)成了HSC特有的“力學(xué)身份”，為其在體內(nèi)應(yīng)對(duì)嚴(yán)苛的機(jī)械應(yīng)力、成功歸巢和長(zhǎng)期植活提供了內(nèi)在的物理基礎(chǔ)。

　　團(tuán)隊(duì)通過(guò)轉(zhuǎn)錄組分析鎖定HSC中高表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子ZNF467，發(fā)現(xiàn)敲低該因子會(huì)破壞HSC力學(xué)屬性及長(zhǎng)期重建能力。ZNF467的功能可能嚴(yán)格依賴于其正確的亞細(xì)胞定位�；�于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域分析，研究團(tuán)隊(duì)巧妙地刪除了導(dǎo)致核仁定位的關(guān)鍵區(qū)域(IDR4-5或鋅指結(jié)構(gòu)域ZNF3-5)，成功構(gòu)建了特異性定位于核質(zhì)的ZNF467變體——npZNF467。在移植實(shí)驗(yàn)中，表達(dá)npZNF467的HSC表現(xiàn)出了驚人的長(zhǎng)期重建能力增強(qiáng)，其干細(xì)胞頻率相比對(duì)照組提升了13倍以上，且能穩(wěn)定傳遞至次級(jí)受體，成為“干細(xì)胞功能增強(qiáng)器”。

　　npZNF467如何實(shí)現(xiàn)這一功能？機(jī)制研究顯示，npZNF467通過(guò)其相分離能力，直接結(jié)合并激活細(xì)胞間粘附分子1(ICAM1)的啟動(dòng)子。ICAM1通過(guò)“剛?cè)岵��?jì)”的最優(yōu)力學(xué)狀態(tài)，賦予HSC更強(qiáng)歸巢與再生能力，阻斷ICAM1則會(huì)完全消除npZNF467帶來(lái)的移植優(yōu)勢(shì)。實(shí)驗(yàn)也強(qiáng)有力地證明了，npZNF467的相分離活性是其發(fā)揮生物學(xué)功能的物理基礎(chǔ)，也能顯著提升MPP的長(zhǎng)期移植能力，有望通過(guò)“力學(xué)重編程”挖掘臍血臨床潛力，助力臍血資源發(fā)揮更大價(jià)值。

　　本研究完善了臍帶血造血干細(xì)胞再生能力的全新認(rèn)知，未來(lái)，山東省臍血庫(kù)將繼續(xù)深耕臍帶血基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化，持續(xù)推動(dòng)臍帶血醫(yī)學(xué)事業(yè)創(chuàng)新發(fā)展，讓每一份珍貴的生命種子都能發(fā)揮最大的價(jià)值。