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銀屑病關(guān)節(jié)炎讓人束手無策?臍帶血提供新方案
2022年12月28日 14:59 來源:中新網(wǎng)山東

  銀屑病俗稱“牛皮癬”,典型臨床表現(xiàn)為鱗屑性紅斑或斑塊。目前尚無法根治,一旦發(fā)病就有可能要與之終身相伴,其反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn),讓患者承受著極大的精神壓力。關(guān)節(jié)炎即關(guān)節(jié)及周圍組織的炎性疾病,被認(rèn)為是“世界頭號(hào)致殘殺手”,是常見的慢性疾病之一,嚴(yán)重者導(dǎo)致關(guān)節(jié)殘疾、影響患者生活質(zhì)量。兩種疾病大家都很熟悉,但我們沒想他倆還會(huì)相遇,變成一種治療難度更大的疾病。

  銀屑病關(guān)節(jié)炎(psoriatic arthritis,PsA)是和銀屑病相關(guān)的一種全身炎性關(guān)節(jié)炎,屬于血清陰性脊柱關(guān)節(jié)炎之一,臨床表現(xiàn)為銀屑病皮疹、外周關(guān)節(jié)炎、外周指趾炎、腱鞘炎、脊柱炎以及皮膚和指甲病變。PsA 可發(fā)生于任何年齡,高峰年齡為30-59歲,女性偏多,但脊柱受累以男性較多。全球PsA患病率約為0.1%-0.22%,并呈上升趨勢(shì)。目前確切的發(fā)病機(jī)制尚不清楚,遺傳、免疫和環(huán)境因子被認(rèn)為是參與發(fā)病的重要因素。它對(duì)關(guān)節(jié)呈進(jìn)展性破壞,可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能喪失,影響生活質(zhì)量,甚至導(dǎo)致死亡率增加。約75%的患者皮疹出現(xiàn)在關(guān)節(jié)炎之前,皮疹出現(xiàn)在關(guān)節(jié)炎后的患者約10%,同時(shí)出現(xiàn)者約15%。因此,保健醫(yī)生和皮膚科醫(yī)生有可能鑒別出適合轉(zhuǎn)診到風(fēng)濕科進(jìn)行早期診斷和治療的PsA 患者。

  治療 PsA 藥物主要包括疾病調(diào)修抗風(fēng)濕藥物、靶向細(xì)胞因子、TNF抑制劑以及靶向 JAKs 的小分子藥物等。這些藥物都可以控制癥狀,防止關(guān)節(jié)損傷,然而在一些患者中,這些藥物無效或不耐受。臍帶血干細(xì)胞具有調(diào)節(jié)免疫的功能,美國(guó)Invitrx治療公司的瑪格特·庫茨博士開展了一項(xiàng)臍帶血干細(xì)胞治療銀屑病關(guān)節(jié)炎的研究[1],這例患者在接受臍帶血干細(xì)胞注射后銀屑病斑塊有所改善,關(guān)節(jié)疼痛減輕。我們來了解一下這項(xiàng)研究的具體內(nèi)容。

  患者為56歲男性,有兩年的關(guān)節(jié)炎癥狀病史。主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)僵硬和疼痛,雙手的手指都有一定程度的指炎,指甲有凹陷和變色。最初接受非甾體抗炎藥和甲氨蝶呤治療但改善甚微。一年半后關(guān)節(jié)炎的癥狀沒有明顯的改善了,醫(yī)生建議嘗試賽妥珠單抗,在注射賽妥珠單抗后的兩周內(nèi),關(guān)節(jié)癥狀惡化,軀干和腿部出現(xiàn)真皮銀屑病斑塊。停用賽妥珠單抗后轉(zhuǎn)而使用阿達(dá)木單抗聯(lián)合潑尼松治療,治療后改善了關(guān)節(jié)癥狀,但銀屑病斑塊在接下來的4-6個(gè)月內(nèi)繼續(xù)惡化。如圖1所示,A,C展示了第一次臍帶血干細(xì)胞注射前11個(gè)月的患者軀干和腿部圖像。

圖1:臍帶血干細(xì)胞治療前后對(duì)比

  患者尋求更有效的治療方式,在巴拿馬共和國(guó)的一家干細(xì)胞機(jī)構(gòu)接受了兩個(gè)療程的臍帶血干細(xì)胞靜脈注射。圖2展示了患者臍帶血干細(xì)胞治療的過程。一周后,患者發(fā)現(xiàn)銀屑病斑塊有所改善,關(guān)節(jié)疼痛減輕。6個(gè)月以后,患者選擇在美國(guó)一家干細(xì)胞機(jī)構(gòu)繼續(xù)進(jìn)行三輪臍帶血干細(xì)胞注射。第三次治療后,銀屑病斑塊竟然神奇的消失不見了!(見圖1B,D)。銀屑病斑塊幾乎完全消失于軀干和四肢,剩下的少數(shù)斑塊的體型明顯縮小,紅色更少,不再有鱗片。第四輪臍帶血干細(xì)胞靜脈注射后,紅細(xì)胞沉積速率(ESR)和C-反應(yīng)蛋白(CRP)的炎癥標(biāo)志物均在正常范圍內(nèi)。(ESR為9mm/h,CRP值為0.28 mg/dL)。最后一次注射臍帶血干細(xì)胞 5個(gè)月后,ESR和CRP水平保持正常。

圖2:治療過程

  在研究過程中,患者沒有出現(xiàn)與臍帶血干細(xì)胞注射相關(guān)的嚴(yán)重并發(fā)癥。隨著炎癥性關(guān)節(jié)炎癥狀的減輕,患者對(duì)運(yùn)動(dòng)的耐受性增加,銀屑病斑塊消失顯著,讓患者恢復(fù)到了普通人的生活狀態(tài),無疑是令人欣喜的結(jié)果。

  臍帶血干細(xì)胞已被證實(shí)可以在各種自身免疫性疾病中發(fā)揮治療作用,包括I型糖尿病、克羅恩病、狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。相信在未來臍帶血能帶給人們更多驚喜。

  [1] Coutts M , Soriano R , Naidoo R , et al. Umbilical cord blood stem cell treatment for a patient with psoriatic arthritis[J]. World J Stem Cells, 2017(12):235-240.